近日，國際著名期刊《Cell Communication and Signaling》上發(fā)表了題為“METTL3 and STAT3 form a positive feedback loop to promote cell metastasisin hepatocellular carcinoma”的研究成果。醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院教師劉博雯博士為該論文的第一作者，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院為第一作者單位和通訊作者單位，劉博雯博士和申志發(fā)教授為論文共同通訊作者。該研究受到了國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目、面上項(xiàng)目，河南省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目以及浙江省自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。

肝細(xì)胞癌（HCC）是一種常見的惡性腫瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)與高轉(zhuǎn)移率使得HCC的死亡率維持高位，因此探尋HCC治療的新策略成為了亟待解決的科學(xué)問題。本課題組前期研究表明，致癌轉(zhuǎn)錄因子STAT3在促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮了重要作用。然而，METTTL3和STAT3在HCC轉(zhuǎn)移中的關(guān)系尚不清楚。本文研究發(fā)現(xiàn)，METTL3和STAT3均在轉(zhuǎn)移性HCC組織和細(xì)胞中高表達(dá)。而且，二者的表達(dá)水平呈正相關(guān)。在機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，METTL3介導(dǎo)STAT3 mRNA的m6A修飾，隨后通過與翻譯起始機(jī)制相互作用促進(jìn)STAT3mRNA的翻譯。同時(shí)，STAT3通過轉(zhuǎn)錄上調(diào)甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物的重要成員WTAP促進(jìn)METTL3的核定位，進(jìn)而增強(qiáng)METTL3的甲基轉(zhuǎn)移酶功能。METTL3和STAT3形成的正反饋環(huán)路加速了HCC的轉(zhuǎn)移進(jìn)程。該研究發(fā)現(xiàn)了由多個(gè)癌基因協(xié)作驅(qū)動的轉(zhuǎn)移新機(jī)制，并揭示METTL3-STAT3反饋環(huán)路可能作為潛在靶點(diǎn)，為HCC抗轉(zhuǎn)移治療提供新思路。

據(jù)悉，《Cell Communication and Signaling》是由BioMed Central出版社出版的國際權(quán)威期刊，其最新中科院分區(qū)為生物學(xué)二區(qū)，影響因子為8.4分。

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