第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心血管內(nèi)科主任曾春雨帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)通過3年攻關(guān), 研制出抗缺血缺氧的“耐旱”型干細(xì)胞, 使移植的細(xì)胞在“惡劣”條件下, 成活率提高一倍, 為干細(xì)胞療治心肌梗死帶來曙光。日前, 該團(tuán)隊(duì)撰寫的論文發(fā)表在美國Circ Res雜志上。
臨床移植干細(xì)胞效果不理想的主要原因是干細(xì)胞在缺血缺氧的移植微環(huán)境下的存活率低, 僅為8%左右。曾春雨研究團(tuán)隊(duì)把科研思路定格在研制一種類似“耐旱水稻”的耐缺血缺氧干細(xì)胞上。研究顯示, 干細(xì)胞中一個(gè)關(guān)鍵基因缺氧誘導(dǎo)因子高表達(dá)時(shí), 可促進(jìn)干細(xì)胞在低氧環(huán)境中的存活, 有“耐旱”的作用, 但缺氧誘導(dǎo)因子并不穩(wěn)定, 復(fù)氧很容易導(dǎo)致其降解。該研究團(tuán)隊(duì)依據(jù)脯氨酸羥化酶2作為一種重要的氧感受器, 不但具有調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子穩(wěn)定表達(dá), 還有調(diào)控另外一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子核因子的功能的原理, 用慢病毒轉(zhuǎn)染的方法沉默干細(xì)胞中的脯氨酸羥化酶2基因研制出“耐旱”干細(xì)胞。攻關(guān)團(tuán)隊(duì)將小鼠心臟左前降支手術(shù)結(jié)扎形成急性心肌梗死模型, 再將這些“耐旱”型干細(xì)胞移植到心肌梗死的小鼠心臟中, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 干細(xì)胞在梗死心臟中的存活率從8%左右提高到16.7%以上?!澳秃怠毙透杉?xì)胞不僅增加了存活干細(xì)胞的數(shù)量, 而且增強(qiáng)了單個(gè)干細(xì)胞的治療作用, 還使生長因子的分泌提高了3~4倍, 保護(hù)缺血心肌的作用明顯增強(qiáng)。研究數(shù)據(jù)顯示, “耐旱”型干細(xì)胞明顯抑制了心肌梗死, 且接近正常射血分?jǐn)?shù), 證明了其療效不凡。
Wang WE, Yang D, Li L, Wang W, Peng Y, Chen C,et al. PHD2 silencing enhances the survival and paracrine
function of transplanted adipose-derived stem cells ininfarcted myocardium. Circ Res 2013; 113(3): 288-300.