近日，國際著名期刊Journal of Medical Virology在線發(fā)表了題為“Hydrogen sulfide inhibits human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) protein expression via regulation of ATG4B”的研究成果。該成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院為第一作者和通訊作者單位，河南省免疫與靶向藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院劉奐弟博士為第一作者，王輝教授為通訊作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金、“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃”（“111計(jì)劃”）、河南省教育廳省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目和我校博士啟動基金等項(xiàng)目資助。
急性T淋巴細(xì)胞白血病是成人血液系統(tǒng)的惡性疾病，其發(fā)病與1型人T淋巴細(xì)胞白血病病毒（human T-cell leukemia virus type 1，HTLV-1）感染直接相關(guān)。目前，這一疾病的治療主要依賴于化療和生物治療。然而，治療效果不佳，患者的中位生存率只有2-6個月。該研究發(fā)現(xiàn)外源性硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）可以降低HTLV-1陽性細(xì)胞MT2、MT4和C8166的自噬水平，顯著抑制HTLV-1相關(guān)蛋白Tax和p19的表達(dá)。并且，自噬激活劑雷帕霉素（rapamycin，RA）可以逆轉(zhuǎn)H2S的作用，而自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3 Methyladenine, 3-MA）可以增強(qiáng)H2S的作用。同時，升高H2S內(nèi)源性生成酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine γ lyase，CSE）的表達(dá)可以降低HTLV-1感染早期細(xì)胞自噬水平以及病毒相關(guān)蛋白Tax和p19在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。將自噬相關(guān)蛋白ATG4B的第89位半胱氨酸突變?yōu)楸彼岷?，外源性H2S和CSE的作用消失。但是，RA或3-MA依然可以升高或降低細(xì)胞的自噬水平。至此證明ATG4B的第89位半胱氨酸是H2S的作用靶點(diǎn)，并且其突變并不影響ATG4B的活性。該研究不僅揭示了H2S抗病毒感染的新機(jī)制，也為ATL的治療帶來了新的希望。
據(jù)悉，Journal of Medical Virology是美國Wiley-Liss出版商出版的月刊期刊，研究領(lǐng)域是病毒學(xué)，2021年影響因子為20.693。
全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.28176
