我院教師王衛(wèi)云博士在《Research》期刊發(fā)表最新研究成果

近日，我院青年教師王衛(wèi)云博士在《Research》雜志發(fā)表題為“Skatole Alleviates Osteoarthritis by Reprogramming Macrophage Polarization and Protecting Chondrocytes”研究論文，該研究成果以新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院健康中原研究院為第一作者和通訊作者單位，王衛(wèi)云博士、碩士研究生褚亞茹、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院陸云昆博士為論文共同第一作者，任文杰教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院周廣東教授、樊振林副教授為論文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、河南省科技研發(fā)聯(lián)合基金、河南省重點研發(fā)計劃、河南省自然科學(xué)基金、河南省科技攻關(guān)項目以及我校組織工程與再生臨床醫(yī)學(xué)中心開放課題的經(jīng)費支持。

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是最為常見的關(guān)節(jié)疾病，但目前仍缺乏有效的改善病情的骨關(guān)節(jié)炎藥物。靶向巨噬細胞極化已成為骨關(guān)節(jié)炎治療的新方向。本研究通過高通量篩選，確定了糞臭素是一種有效的巨噬細胞極化調(diào)節(jié)劑。在骨關(guān)節(jié)炎動物模型中，關(guān)節(jié)腔注射糞臭素顯著減輕了滑膜炎和軟骨損傷。機制上，糞臭素激活了Stat6信號通路，促進M2型巨噬細胞極化，同時抑制NFκB和MAPK信號通路，從而抑制M1型巨噬細胞極化。RNA測序分析、CUT&Tag測序分析、靶向代謝組學(xué)、線粒體應(yīng)激測試進一步顯示，糞臭素通過調(diào)控NFκB的下游轉(zhuǎn)錄因子p65直接結(jié)合并調(diào)節(jié)炎癥、谷胱甘肽代謝、活性氧和氧化磷酸化相關(guān)基因的表達，從而減少了細胞內(nèi)炎癥因子和活性氧的產(chǎn)生，并促使巨噬細胞轉(zhuǎn)向以氧化磷酸化方式進行能量生成，實現(xiàn)巨噬細胞重編程。在軟骨細胞層面，糞臭素可直接或通過巨噬細胞復(fù)極化間接平衡軟骨細胞的合成代謝和分解代謝，并抑制細胞凋亡?？傮w而言，糞臭素通過調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)內(nèi)巨噬細胞的極化來維持免疫微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，并通過平衡軟骨細胞的合成代謝和分解代謝來保護軟骨功能，從而有效緩解骨關(guān)節(jié)炎。這些研究發(fā)現(xiàn)表明，糞臭素有潛力成為一種有效的骨關(guān)節(jié)炎治療藥物。

據(jù)悉，《Research》雜志的中科院分區(qū)為綜合類一區(qū)，最新影響因子為8.5。